寻常型痤疮

粉刺:外用维A酸

轻度炎症性痤疮:单独外用维A酸,或者联合抗生素或(和)过氧化苯甲酰

中度痤疮:口服抗生素联合轻度痤疮所用的局部治疗

重度痤疮:口服异维A酸

囊肿性痤疮:皮损内使用曲安奈德

控制痤疮病情、减少疤痕形成、进行心理干预对于痤疮治疗是十分重要的。

痤疮治疗囊括了一系列的外用和系统用药,作用靶点包括降低皮脂腺分泌、抑制粉刺形成、抗炎、抗菌以及改善上皮角化过度( 见图 不同药物治疗痤疮的机制) 。一般根据痤疮的严重程度来选择相应的治疗,方案总结见表治疗痤疮的药物。另见2016年寻常痤疮治疗护理指南2024年寻常痤疮治疗护理指南美国皮肤病学会制定的。

皮损处应该每天清洗一到两次,但过度清洁、使用抗菌皂以及搓洗,只会适得其反。

对于难治性青春期痤疮,可以考虑降低血糖饮食和适量牛奶摄入,但这些措施在治疗痤疮方面的有效性仍存在争议 (1)。

去皮剂(如硫磺、水杨酸、乙醇酸、对苯二酚)是有效的辅助治疗剂。

联合(雌激素加孕激素)口服避孕药可有效治疗炎症性和非炎症性痤疮(2),而螺内酯是另一种常对女性有用的抗雄激素(3、4)。

各种光疗法,使用和不使用外用光敏剂,可有效治疗痤疮,尤其是炎性痤疮,但支持证据质量不高(5)。

治疗应包括宣教和给患者制定切实可行的治疗方案。治疗失败通常是因为患者依从性不够,或随访时间尚不足。专科医生的会诊亦十分必要。

不同药物治疗痤疮的机制

表格治疗痤疮的药物表格 治疗痤疮的药物

药物治疗

不良反应

注释

外用抗菌制剂

2.5%、5%、10%过氧化苯甲酰凝胶、水粉剂、洗剂

皮肤干燥

可能使衣物、毛发漂白

过敏反应(极少)

溶解粉刺和抗菌作用,极少甚至无耐药性形成

如能耐受可用于所有的痤疮患者

凝胶制剂最常用

过氧化苯甲酰/克林霉素凝胶

皮肤干燥

可能使衣物、毛发漂白

过敏反应(极少)

美国皮肤病学会2024年寻常痤疮治疗护理指南提到的一种组合产品2024 guidelines of care for the management of acne vulgaris

过氧化苯甲酰/红霉素凝胶

皮肤干燥

可能使衣物、毛发漂白

过敏反应(极少)

部分剂型必须冷藏保存

1% 克林霉素凝胶、溶液或洗剂

腹泻(极少)

合并炎症性肠病的患者禁用

氨苯砜 5% 和 7.5% 凝胶

与过氧化苯甲酰合用时皮肤暂时变黄

极少引起高铁血红蛋白血症

1.5%~2.0%红霉素(多种基质媒介)

局部刺激(极少)

耐受性佳,但易产生耐药性

米诺环素泡沫 4%

刺激、皮肤干燥、发红

泡沫推进剂是易燃的。应用后立即避免火灾/火焰和吸烟。

外用粉刺溶解剂和表皮剥脱剂

0.1%阿达帕林凝胶、霜、溶液; 0.3%阿达帕林凝胶

局部发红、烧灼感光敏性增加

与维A酸作用效果等同,但刺激性更小

加强防晒(衣物遮盖和防晒霜)

20%壬二酸霜

可能会提亮肤色

刺激性极小

单用或联合维A酸药物

深色肤色的人群慎用,因其有提亮肤色的效果

5%~10%乙醇酸

刺痛

轻微刺激

乳霜、乳液或溶液中的非处方产品;辅助治疗但不再常用

0.05%或0.1%他扎罗汀霜、凝胶

局部刺激

光敏性增加

使用该类药物后,可能会出现皮损加重,一般3~4周可缓解

加强防晒(衣物遮盖和防晒霜)

孕妇禁用

维A酸 0.025%、0.05%、0.1%霜剂,0.05%溶液;0.01%、0.025%、0.1%凝胶

皮肤刺激(干燥、红斑和脱屑)

光敏性增加

起始治疗从低浓度如0.025%乳霜开始,若无效,逐渐增加浓度;若有刺激感出现,降低浓度和(或)使用频率

使用该类药物后,可能会出现皮损加重,一般3~4周可缓解

加强防晒(衣物遮盖和防晒霜)

孕妇禁用

Trifarotene 0.005% 乳膏

干燥、红斑及皮肤脱屑

光敏性增加

加强防晒(衣物遮盖和防晒霜)

口服抗生素

阿奇霉素

胃部不适

易产生耐药性

多西环素

光敏性增加

性价比最高

加强防晒(衣物遮盖和防晒霜)

红霉素

胃部不适

易产生耐药性

米诺环素

头痛

头晕

皮肤褪色

有时被认为是更有效的抗生素,但目前尚不清楚,而且价格昂贵(6)

Sarecycline

与其他四环素类药物相似

针对痤疮特异性细菌的窄谱活性

四环素

光敏性增加

经济且安全,必须空腹口服

加强防晒(衣物遮盖和防晒霜)

磺胺甲恶唑/甲氧苄啶、SMX-TMP、复方新诺明

很少有药物不良反应

细菌耐药性的产生

口服维甲酸

异维A酸

可能对发育中的胎儿造成伤害(怀孕期间禁用)

可能影响血细胞、肝功能、血脂(甘油三酯和胆固醇)水平

眼干、口唇干裂、黏膜干燥等

大剂量可引起大关节及低位脊椎的疼痛和僵硬

与抑郁、自杀念想、试图自杀以及(极少)自杀有关

是否有新发或恶化的炎性肠病(克罗恩病和溃疡性结肠炎)有关联尚不明确。

对性活跃期的女性,在使用异维A酸前须行妊娠测试以排除妊娠;在用药前1个月、用药期间、停药后1个月,月经间期须使用两种避孕措施或节制性欲以避免怀孕

需要定期随访全血细胞计数、肝功能、空腹血糖和血脂。

抗雄激素

Clascoterone 1% 乳膏

发红、脱屑或干燥,以及瘙痒

用于治疗12岁及以上患者的痤疮

联合(雌激素加孕激素)口服避孕药

高血压、血栓栓塞事件

体重增加

恶心

突破性出血

头痛

用于治疗女性痤疮

安体舒通

头晕

排尿增多

乳房胀痛

恶心

用于治疗女性痤疮

轻度痤疮轻微痤疮治疗须持续6~12周,或直到皮损消退。为巩固疗效,维持治疗也十分必要。

对于粉刺型痤疮,一般单药治疗 足矣。治疗粉刺,最主要的就是在耐受的前提下每天外用维A酸制剂;对此不能耐受的患者,可换用阿达帕林凝胶、他扎罗汀霜/凝胶、壬二酸霜、乙醇酸或水杨酸等。副作用包括红斑、灼烧感、刺痛和脱屑。阿达帕林和他扎罗汀都是维A酸类药物,与维A酸一样,都有轻微的刺激和光敏性。壬二酸有粉刺溶解和抗菌作用,机制不明,与维A酸类药物有协同作用。

双药联合治疗 (例如,如维甲酸联合过氧化苯甲酰或外用抗生素,或后两者联合)用于治疗轻度丘疹脓疱性(炎症)痤疮。外用抗生素通常是红霉素或克林霉素。抗生素制剂联合过氧化苯甲酰外用可以减少耐药性的发生。 乙醇酸可以代替维甲酸或除维甲酸外使用,但不再普遍使用。 除了可引起干燥和刺激(以及罕见的对过氧化苯甲酰的过敏反应),这些治疗并无严重的不良反应。

对外用治疗无反应的患者,用粉刺提取器物理性地剔除 粉刺亦是不错的选择。粉刺剔除术可由医师、护士或医师助手完成。粉刺提取器的一端类似于刀片或刺刀,可刺破闭合性粉刺,另一端施压于患处,挤出粉刺内容物。

当皮损泛发,外用治疗无法控制时,可考虑予以口服抗生素(如四环素、米诺环素、多西环素、红霉素等)。

Clascoterone 是第一个治疗痤疮的外用雄激素受体抑制剂。它可用于12岁及以上的患者。1%克拉司酮乳膏每天使用2次。不良反应包括发红、脱屑或干燥、瘙痒;虽然根据其机制预测了高钾血症和下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制,但这些影响在临床上尚未发现(7)。

中度痤疮口服抗生素全身治疗 是治疗中度痤疮的最佳方式。对痤疮有效的抗生素有四环素、米诺环素、强力霉素和萨瑞环素,最好连续使用≥12周。

局部治疗轻度痤疮 通常与口服抗生素同时进行。

多西环素和米诺环素是一线药物;两者都可以与食物一起服用。四环素也是一种很好的首选药物,但它不能与食物同服,且疗效可能低于多西环素和米诺环素。 多西环素和米诺环素的使用剂量为50~100mg po bid。多西环素可引起光敏,长期使用米诺环素可引起更多不良反应,包括药物诱发性狼疮和色素沉着。 病情控制后,为减少抗生素耐药的发生(通常2~3个月),应尽可能减少剂量以维持病情控制状态。Sarecycline 是一种新型四环素抗生素。 若局部治疗维持在病情控制良好的状态,可停用抗生素。

红霉素和阿奇霉素是其他的选择,但它们可能会导致胃肠道不良反应,也更常发生抗生素耐药。一些医生还使用磺胺甲恶唑/甲氧苄啶、SMX-TMP、复方新诺明。然而,抗生素耐药性可能会产生,并且这种组合可能会导致罕见的药物不良反应。

长期使用抗生素可能引起鼻部和面中部的革兰氏阴性菌脓疱性毛囊炎。这种并不常见的二重感染治疗起来比较棘手,最好在停用口服抗生素后续服异维A酸。氨苄西林亦是治疗革兰氏阴性菌毛囊炎的选择之一。长期使用抗生素的女性,易继发念珠菌性阴道炎;若局部和系统用药均不能治愈阴道炎,须停用治疗痤疮的抗生素。

对口服抗生素无效的女性患者,可以考虑予以口服抗雄激素治疗(口服避孕药和/或安体舒通)。

重度痤疮对于抗生素治疗无效的中度痤疮和炎症严重的痤疮,口服异维A酸是最佳选择。剂量通常为1mg/(kg•d),可增加至2mg/(kg•d),疗程16~20周。若该剂量下出现严重的副反应,则减量至0.5mg/(kg•d)。停止用药后,痤疮仍会继续改善。

许多患者不需要第二疗程;如若需要,须在停药4个月后再开始第二疗程的用药,但严重情况下可以更早复用。如果初始剂量较低(0.5 mg/kg),则更需要再次治疗。使用这种剂量(在欧洲非常流行),不良反应较少发生,但通常需要延长治疗时间。累积剂量获得研究支持; 120至150mg/kg的总剂量导致较低的复发率,一些专家建议累积剂量更高,为220mg/kg (8)。

异维A酸治疗痤疮效果极佳,但临床运用受限于其副作用,包括睑结膜和生殖器黏膜的干燥、口唇干裂、关节痛、抑郁、血脂升高等,孕期用药还有导致胎儿畸形的风险。外用凡士林产生的水合作用可以缓解黏膜和皮肤的干燥。关节痛(主要是大关节或下背部)经常发生。不少文献均认为口服异维A酸可增加抑郁和自杀的风险,但这仍是小概率事件。新发或恶化的炎症性肠病(克罗恩病和溃疡性结肠炎)的风险是否增加仍不明确(9)。

治疗前应检测全血细胞计数、肝功能、甘油三酯和胆固醇水平。治疗4周后须重新评估上述指标,若未发现异常,直至治疗结束无需再重复检查。甘油三酯很少升高到需要停药的水平。肝功能很少受到影响。 由于异维A酸具有致畸性,须告知育龄期妇女在用药前1月、用药期间以及停药后1个月均须使用两种避孕措施以防止怀孕。 治疗前直到治疗后1个月,每月均须行妊娠测试。

囊肿性痤疮皮损内注射0.1 mL浓度为2.5mg/mL(浓度为10mg/mL的悬液需先进行稀释)的曲安奈德悬浊液适用于渴望迅速改善皮损并减少瘢痕形成的囊肿性痤疮患者。可能会出现局部萎缩,但多为暂时性的。对于孤立的、湿软的皮损,切开引流效果佳,但会留有永久性瘢痕。

其他类型痤疮面部脓皮病须用口服糖皮质激素和异维A酸治疗。

暴发性痤疮常需口服糖皮质激素和系统使用抗生素进行治疗。

如果很严重且全身性抗生素无效,则合并性痤疮可用口服异维jia酸和全身性皮质类固醇治疗。

由内分泌异常引发的痤疮(例如,多囊性卵巢综合征,女性的男性化肾上腺肿瘤),需使用抗雄激素治疗。螺内酯具有一定的抗雄激素作用,有时用于治疗痤疮。环丙孕酮在欧洲运用广泛。当其他措施均无效时,可尝试含有雌孕激素的避孕药,疗程≥6个月方可显效。

瘢痕小的瘢痕可用化学剥脱、激光换肤、磨削术等治疗。深而散的瘢痕可予以切除。 宽而浅的凹坑可采用皮下切除,或注射胶原蛋白或其他填充物来治疗。包括胶原蛋白,透明质酸和聚甲基丙烯酸甲酯在内的填充物的功效是暂时的,必须定期重复使用。

治疗参考文献1.Dall'Oglio F, Nasca M, Fiorentini F, Micali G: Diet and acne: Review of the evidence from 2009 to 2020.Int J Dermatol 60(6):672–685, 2021. doi: 10.1111/ijd.15390

2.Koltun W, Maloney JM, Marr J, et al: Treatment of moderate acne vulgaris using a combined oral contraceptive containing ethinylestradiol 20 μg plus drospirenone 3 mg administered in a 24/4 regimen: a pooled analysis.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2011 Apr;155(2):171-5.doi: 10.1016/j.ejogrb.2010.12.027.Epub 2011 Feb 2.

3.Grandhi R, Alikhan A: Spironolactone for the Treatment of Acne: A 4-Year Retrospective Study.Dermatology 233(2-3):141-144, 2017.doi: 10.1159/000471799

4.Roberts EE, Nowsheen S, Davis MDP, et al: Treatment of acne with spironolactone: A retrospective review of 395 adult patients at Mayo Clinic, 2007-2017.J Eur Acad Dermatol Venereol 34(9):2106-2110, 2020.doi: 10.1111/jdv.16302

5.Barbaric J, Abbott R, Posadzki P, et al: Light therapies for acne.Cochrane Database Syst Rev 9(9):CD007917, 2016.doi: 10.1002/14651858.CD007917.pub2

6.Bienenfeld A, Nagler AR, Orlow SJ: Oral antibacterial therapy for acne vulgaris: An evidence-based review.Am J Clin Dermatol 18(4):469–490, 2017.doi: 10.1007/s40257-017-0267-z

7.Hebert A, Thiboutot D, Stein Gold L, et al: Efficacy and safety of topical clascoterone cream, 1%, for treatment in patients with facial acne: Two phase 3 randomized clinical trials.JAMA Dermatol 156(6):621–630, 2020.doi:10.1001/jamadermatol.2020.0465

8.Blasiak RC, Stamey CR, Burkhart CN, et al: High-dose isotretinoin treatment and the rate of retrial, relapse, and adverse effects in patients with acne vulgaris.JAMA Dermatol 149(12):1392–1398, 2013.doi: 10.1001/jamadermatol.2013.6746

9.Lee SY, Jamal MM, Nguyen ET, et al: Does exposure to isotretinoin increase the risk for the development of inflammatory bowel disease?A meta-analysis.Eur J Gastroenterol Hepatol 28(2):210–216, 2016. doi: 10.1097/MEG.0000000000000496